與以往的“生化危機”系列最大的不同在于，《生化危機4》PC-DVD版的視點鎖定在主角背后，老玩家們可要花些時間熟悉視角，再加上游戲中常會被大量敵人圍攻，因此，熟悉操控成為生存的必要關鍵，《生化危機4》PC-DVD版主角擁有相當靈活的身手，玩家一開始扮演Leon，為了拯救總統女兒阿什莉，面對數百位數千的狂暴村民時，不僅可以施展出前進、沖刺、180度回轉、翻滾、腳踢、跳躍等各式各樣動作，還可以先用手槍攻擊敵人腳部降低敵人移動力，再以腳踢補攻擊敵人，游戲支持各式4軸、雙類比搖桿、12鈕形式之USB手柄，玩家可運用手把自由施展出各種攻擊。

      同時，使用不同的武器以因應不同場合，這也是玩家重要的生存要道，遇到大量逼近敵人記得使用散彈槍掃射，收集到使用加農炮子彈的武器時，別忘記要保留此強力武器以對付頭目級的敵人。不過《生化危機4》PC-DVD版中的狂暴村民，比以往僵尸群更恐怖，不僅具備思考能力，會使用鐮刀、長柄叉等利器攻擊玩家，還會運用陷阱，引誘玩家落入圈套后毫不留情地欲置主角于死地，更增添游戲的恐怖感。

      《生化危機4》PC-DVD版耐玩度更是百分百，游戲破關后，還會出現新模式包括愛達模式與傭兵模式，玩家將可以重新扮演愛達來進行游戲，還有新服裝可以穿，玩家將可以體驗到和萊昂截然不同的感受!傭兵模式，則讓主角與無數村民對戰，達成最高評價，才能取得終極武器。